Joel bersama putrinya terkejut ketika melihat ada wabah terjadi di Jakarta. Ia pun tetap melanjutkan kehidupan seperti biasa sebagai pekerja pabrik.
Setelah pulang ke rumah Joel menemui putrinya (Sarah) yang sedang melawan zombie.
Baca Juga: Geser Game of Thrones, The Last of Us Disebut Serial Termahal HBO
Ternyata sekitar rumah Joel sudah terjangkit jamur Cordyceps sehingga mengharuskan Joel dan putrinya melarikan diri agar selamat.
Namun, saat mereka akan melarikan diri, terdapat penyerangan yang dilakukan oleh militer dan mengakibatkan Sarah tewas, sedangkan Joel berhasil selamat karena bantuan adiknya, Tommy (Gabriel Luna).
Ia ternyata bertahan hidup selama 20 tahun sebagai paruh waktu pembasmi manusia yang terjangkit zombie.
Baca Juga: Bocoran Alur Serial The Last of Us Season 2 yang Bakal Segera Digarap
Di balik itu ia memiliki tekad dan strategi untuk keluar dari tempat karantina dan mencari penghidupan yang layak.
Joel tinggal di sana bersama Tess (Anna Torv), rekannya dalam penyelundupan. Di tengah perjuangan Joel bertahan, ia bertemu dengan Ellie yang menjadi tahanan wanita kulit hitam pemimpin geng anti militer.
Ternyata Ellie merupakan gadis 14 tahun yang bakal dijadikan uji coba virus zombie.